一、去勢(shì)造模法

去勢(shì)法可分為手術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì)兩種方法。

手術(shù)去勢(shì)法：

手術(shù)去勢(shì)法造模因素單一、模型效果穩(wěn)定、可復(fù)制性好、實(shí)驗(yàn)結(jié)果可信度大，能很好的模擬絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨代謝的特點(diǎn)。但也有不足，卵巢切除后動(dòng)物體內(nèi)雌激素水平突然迅速下降，而絕經(jīng)后婦女的雌激素水平下降則是一個(gè)長期緩慢的過程，二者間存在一定差異。

藥物去勢(shì)法：藥物去勢(shì)法是指不切除性腺，僅通過給予抑制動(dòng)物雌激素分泌的藥物從而造成骨量丟失的造模方法。常用藥物有: 促黃體激素釋放激素受體激動(dòng)劑、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、雌激素受體拮抗劑、非類固醇類雄激素拮抗劑、芳香化酶抑制劑等。藥物去勢(shì)雖然避免了手術(shù)創(chuàng)傷刺激對(duì)檢測(cè)指標(biāo)的干擾，但藥物的不良反應(yīng)以及藥物與抗骨質(zhì)疏松藥物之間的相互作用也會(huì)在一定程度上降低實(shí)驗(yàn)的可信度。

二、藥物造模法

糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)動(dòng)物骨質(zhì)疏松癥模型

糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的類型。臨床中，使用糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松，因此，糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)法建立的骨質(zhì)疏松模型對(duì)研究人類骨質(zhì)疏松癥意義重大。

大鼠最常被選用作檢測(cè)糖皮質(zhì)激素對(duì)于骨骼的影響效果。其中,大鼠的年齡、糖皮質(zhì)激素的劑量以及持續(xù)用藥的時(shí)間是影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的關(guān)鍵因素。高劑量的糖皮質(zhì)激素可能會(huì)造成骨壞死 、免疫抑制等嚴(yán)重后果,甚至可能導(dǎo)致動(dòng)物死亡。最后,雖然糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)法相對(duì)于去勢(shì)法來說，動(dòng)物骨量丟失更加明顯,但是當(dāng)停止使用糖皮質(zhì)激素后, 骨丟失效果會(huì)逆轉(zhuǎn)。

大鼠、兔和羊適合作為糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥模型的研究。其各自特點(diǎn)如下：大鼠疾病重復(fù)性好、價(jià)格低廉，但是缺少哈佛氏系統(tǒng)、骨改建周期短、骨骼無法達(dá)到完全成熟；兔有完整的哈佛氏系統(tǒng)、骨轉(zhuǎn)化快速、骨骼可完全發(fā)育成熟，不足的是兔缺乏松質(zhì)骨；羊體格較大，可以提供充足血液或骨組織以供取材，但是羊作為骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型耗時(shí)較長、費(fèi)用昂貴，限制了其廣泛應(yīng)用。

三、營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松造模法

營養(yǎng)是影響骨密度的眾多因素之一，通過限制飲食中的鈣、維生素D、蛋白質(zhì)等的攝入可以成功建立營養(yǎng)缺乏型骨質(zhì)疏松模型，該模型對(duì)研究因營養(yǎng)缺陷引起的骨質(zhì)疏松有重要意義。但由于飼料配方復(fù)雜，且影響因素較多，普及推廣困難。同時(shí)，因?yàn)閱为?dú)應(yīng)用營養(yǎng)法建模耗時(shí)長且成功率低，故常作為一種輔助方法。

四、失用性骨質(zhì)疏松造模法

失用法是指由于運(yùn)動(dòng)受阻或者功能障礙引起骨代謝異常，骨量丟失的一種造模方法，多由失重狀態(tài)、長期臥床或制動(dòng)等因素導(dǎo)致。常用方法有：機(jī)械固定法，懸吊法，腱切除法，坐骨神經(jīng)切除法等。該模型對(duì)防治癱瘓、骨折、術(shù)后長期臥床的患者及航空人員出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松的研究有重要現(xiàn)實(shí)意義。

有研究者在吊尾實(shí)驗(yàn)中,將小鼠懸吊尾巴,小鼠上肢可以自由活動(dòng),獲取食物。可以觀察到新骨形成減少,骨吸收增加或不變。也有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠懸吊兩周后，新骨形成不顯著，骨喪失明顯增多。

五、腦源性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型

下丘腦有調(diào)節(jié)骨代謝及骨重建的功能。劉錫儀等研究表明：破壞大鼠下丘腦弓狀核，導(dǎo)致內(nèi)分泌功能紊亂繼而可以引起骨質(zhì)疏松，被認(rèn)為是一種可操作性強(qiáng)、穩(wěn)定性高和可復(fù)制性好的大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型造模法。適用于骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制及防治方面的研究。

六、基因造模法

基因造模法主要包括轉(zhuǎn)基因造模法和基因突變?cè)炷７ā＾D(zhuǎn)基因造模法是指采用基因敲除來的方式來制作骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，敲除的基因主要是α，β-雌激素受體或芳香酶，該模型具有全身骨質(zhì)疏松發(fā)生情況穩(wěn)定、不受外界因素干預(yù)等優(yōu)點(diǎn)，是一種理想的原發(fā)性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。

七、聯(lián)合造模法

用去勢(shì)法聯(lián)合其他造模方法共同構(gòu)建骨質(zhì)疏松模型的方法，可以有效縮短造模時(shí)間。如去勢(shì)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，去勢(shì)聯(lián)合低鈣飲食，去勢(shì)、低鈣飲食、糖皮質(zhì)激素三者聯(lián)合等，且發(fā)現(xiàn)三聯(lián)法較兩聯(lián)法對(duì)骨骼的影響更加明顯。聯(lián)合造模雖能加速造模，但干擾因素較多且復(fù)雜，可能影響研究工作。

造模評(píng)價(jià)

骨質(zhì)疏松模型是否復(fù)制成功，需要用客觀的指標(biāo)來評(píng)價(jià)，骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型和造模方法很多，但評(píng)價(jià)指標(biāo)是一致的，主要有骨密度測(cè)定、骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)、生化檢測(cè)分析、骨生物力學(xué)測(cè)試、體質(zhì)量、性腺形態(tài)等，其中最主要的是骨量與骨組織病理學(xué)變化這兩項(xiàng)指標(biāo)。但單一的檢測(cè)指標(biāo)一般存在片面性，無法對(duì)骨質(zhì)疏松模型進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，因此，通過“宏觀到微觀、二維到三維、定性到定量”全面立體對(duì)骨質(zhì)疏松模型進(jìn)行檢測(cè)顯得尤為重要。